开车是日常任务和追逐的关键部分，靠近车辆时按F键上车，启动后按W键前进，AD控制方向，空格减速刹车倒车则用S键。直线行驶时可以油门踩到底加速，但转弯时需要调整油门避免打滑，尤其高速转弯时单击X键刹车释放，然后快速补油门控制车身回正。选择车辆很重要，小型跑车如敞篷车或保时捷车型操控性更好，大型跑车容易失控。转弯时要是车身不稳，可以结合刹车和方向键微调保持平稳。
富兰克林角色有特殊能力，在转弯或需要平a射击时，按L3和R3键进入慢动作模式帮助避免失误。自身需要多练习开车提升稳定性，从城市街道到山路适应不同地形，开得稳就能更快完成任务。在追逐戏中不要只会加速，适时急停或倒车可以出其不意避开追捕。起步时轻按油门，避免车轮打滑，遇到警车追截时，可以急转弯甩开。
车辆性能因类型而异，自身可以偷车或购买升级，但新手最好从小型车开始。要是任务中时间紧迫，回家记录能让时间快速流逝，方便安排驾驶计划。练习转弯技巧时从低速开始，逐渐提高速度，掌握刹车和油门的配合。高速行驶中要是前方有障碍，提前刹车减速避免碰撞。城市驾驶注意交通灯和行人，遵守规则减少警察关注。在任务如垃圾车或面具任务中，驾驶载具需要控制车速和方向按提示操作。要是车辆失控，松开油门轻点刹车恢复控制，多开几次就能熟练。
