获取强力武器主要通过剧情推进、营地商店购买、探索收集以及完成特定任务四种途径。剧情武器通常与主线关键节点挂钩，例如完成病毒使命任务后可获得BFG.50狙击枪，这类武器性能优异但不可更换配件。游戏内三个主要营地（柯普兰、温泉、巫师岛）会随信任度提升解锁更高级别武器库，其中巫师岛营地的芝加哥打字机是综合性能最佳的突击步枪之一，适合应对中近距离战斗。
探索废弃军事哨所和NERO检查站能发现隐藏武器箱，这类地点通常标记为橙色资源点。军事区域武器箱固定刷新步枪和霰弹枪，而NERO站点则可能获得特殊实验武器。清理暴走潮巢穴后开启的军械库会提供MG55轻机枪等重型武器，但需要先完成区域主线才能解锁对应暴走潮位置。建议优先探索地图东南部的军事基地，该区域武器刷新率较高。
任务奖励武器具有不可替代性，包括埋伏营地猎人成就奖励的Rock Chuck突击步枪，以及完成所有NERO研究区注射器收集后获得的BND-150实验步枪。这类武器往往具备独特属性，BND-150就拥有全游戏最高的单发伤害。注意部分支线任务如安息之战会临时提供强力装备，但任务结束后会被系统回收。
武器升级体系集中在营地机械师处，消耗废金属和营地信用可提升基础属性。推荐优先改造伤害和弹匣容量，射速改造对狙击枪收益较低。近战武器可通过工作台附加钉刺或刀刃，但耐久度消耗会加剧。特殊武器如弩箭需要单独解锁配方，燃烧箭对尸潮有显著效果。武器耐久系统要求定期维护，建议随身携带3把主武器应对不同战况。
耳朵兑换系统是快速提升营地信任度的途径，每个变异者耳朵可兑换1点信任值。不同营地提供的武器类型各有侧重，柯普兰营地专注摩托改装，温泉营地提供优质霰弹枪，巫师岛则有顶级突击步枪。弹药补给需要规划路线，加油站和警察局是主要补给点。合理搭配武器组合，例如远程狙击枪配中程冲锋枪，能有效应对游戏中的多种敌人类型。
